豬鍊球菌是一種人畜共患傳染病病原，該菌導緻了1998年江蘇和2005年四川人豬鍊球菌病的爆發（2005爆發疫情引起204人感染，38人死亡），引起了全世界的重視。在亞洲，食用被污染的食物已經成為豬鍊球菌感染的高風險因素之一，在人感染案例中的所占的比例高達37.3%。世界範圍内耐藥細菌“超級細菌”的湧現，耐藥基因在不同細菌中的傳遞，嚴重威脅着人類健康。我國作為豬肉消費大國和抗生素使用大國，開發有效的“綠色防控策略”，從食用肉類生産鍊的源頭對豬鍊球菌進行防控，減少抗生素使用同時提高疫病防控效率顯得尤為重要。

在前期的研究中，本小組實驗篩選和文獻調研發現豬鍊球菌逃避天然免疫和誘導炎症風暴的毒力基因sly，scpA，ssnA，fhb，ssads與豬鍊球菌感染密切相關。該研究通過基因工程方法和“無标記”篩選策略，獲得了豬鍊球菌免疫逃逸相關因子的5基因缺失株，命名為2015033。通過細胞毒性，溶血活性和全血殺菌等體外實驗，以及組織載菌量和炎症因子測定等體内實驗，确認了2015003的緻病性相較于野生菌株有了顯著下降，可以作為疫苗候選菌株（圖2）。免疫實驗表明，2015033可以有效誘導Th1和Th2型免疫反應，顯著降低了豬鍊球菌感染引起的炎症風暴。交叉保護力實驗表明免疫2015033，可以有效保護小鼠抵抗不同基因型的豬鍊球菌的感染（圖3）。以上結果表明該基因工程減毒活疫苗可以用于抵抗不同基因型菌株的感染，降低炎症風暴和緻死率。同時，該基因工程減毒疫苗與傳統疫苗相比，具有更容易開發成為口服疫苗的潛力。

該研究成果發表于傳染病領域權威期刊“The Journal of Infectious Diseases”。該論文獲得國家自然科學基金的資助。碩士研究生李志偉為該論文第一作者，李錦铨副教授為通訊作者。

【論文鍊接】

https://academic.oup.com/jid/article/219/3/448/5081797

審核人：李錦铨

圖1豬鍊球菌弱毒疫苗2015033構建策略